科學家解開PTSD治療藥物的分子機制，有希望治愈PTSD

創傷后應激障礙 (PTSD)由經歷創傷性事件（例如人際暴力或災難）引起, 是一種難以治愈的心理健康狀況。

為了從根源上治愈PTSD，來自基礎科學研究所（IBS）內的認知和社會性中心的研究人員與耶魯大學一起探討了PTSD治療的分子機制。在他們發表在《分子精神病學》上的最新研究中，IBS團隊在小鼠身上測試了一種名為NYX-783的PTSD試驗藥物，并研究了其作用的分子機制。NYX-783是一種新發現的藥物，已知可調節神經元中的記憶功能。

目前有兩種既定的PTSD的嚙齒動物模型：聽覺恐懼條件反射（AFC）和單一連續刺激（SPS）模型。為了觸發聽覺恐懼的條件反射，研究員將小鼠長期放置在一個環境中，讓它受到音調干擾和電擊，以誘發PTSD。為了誘發單一連續刺激應激，一些小鼠在恐懼條件反射之前被暴露于多種應激源以誘發單一的連續應激。眾所周知，恐懼條件反射前的應激經歷會給以后的PTSD治療帶來進一步的困難。

隨后，研究員將小鼠放在一個新的環境中，讓它們接受一系列的記憶消除程序，以消除它們的創傷性記憶。為了加強認知行為療法，研究人員測試了NYX-783與氯胺酮的性能。氯胺酮是一種已知的快速作用的抗抑郁藥物，研究發現，在恐懼消除療法前一小時給小鼠注射該藥物，治療的成功率最高。

治療后，結果證實，注射了NYX-783的小鼠比注射氯胺酮或生理鹽水對照組的小鼠表現得好很多。該藥物在抑制PTSD復發方面特別有效。該藥物根據小鼠的性別表現不同，雌性小鼠治療后的反應比雄性小鼠更積極。

為了探索治療的機制，研究人員將這些實驗與基因操作一起重復。研究人員發現，NYX-783通過調節NMDA受體，特別是通過作用于GluN2B亞基，能夠抑制恐懼記憶并抑制這些記憶的自行恢復。

認知和社會性中心的通訊作者Lee Boyoung評論說：“這些發現共同表明，NYX-783可能是治療PTSD的一種有效藥物。雖然這種化合物的臨床研究正在進行中，但這些發現表明，開發NMDAR調節劑可能是治療PTSD的可行策略。”

該研究論文題為"Positive modulation of N-methyl-D-aspartate receptors in the mPFC reduces the spontaneous recovery of fear"，已發表在《分子精神病學》期刊上。

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論文原文：https://www.sciencedaily.com/releases/2022/04/220414110855.htm

標簽： PTSD 創傷后應激障礙