一個科學(xué)家小組3月23日表示,他們已經(jīng)開發(fā)出一種男性口服避孕藥,在小鼠中的有效率達到99%,并且沒有引起可觀察到的任何副作用,預(yù)計該藥物將在今年年底進入人體試驗。
自從女性避孕藥在20世紀(jì)60年代首次被批準(zhǔn)以來,研究人員一直對男性避孕藥感興趣。
他說:“多項研究表明,男性愿意與他們的伴侶分擔(dān)計劃生育的責(zé)任,但直到現(xiàn)在,只有兩種有效的選擇:避孕套或輸精管切除術(shù)。輸精管切除術(shù)很昂貴,而且不一定成功。”
女性避孕藥會利用荷爾蒙來擾亂月經(jīng)周期,而歷史上的男性避孕藥針對的是男性性激素睪酮。
然而,這種方法的問題是,它會引起副作用,如體重增加、抑郁和一種被稱為低密度脂蛋白的膽固醇水平的增加,這會提升患心臟疾病的風(fēng)險。
女性避孕藥也有副作用,包括血液凝固。
為了開發(fā)一種非荷爾蒙藥物,科學(xué)家瞄準(zhǔn)了一種名為“視黃酸受體(RAR)α”的蛋白質(zhì)。
在體內(nèi),維生素A被轉(zhuǎn)化為不同的形式,包括視黃酸,它在細胞生長、精子形成和胚胎發(fā)育中發(fā)揮重要作用。
視黃酸需要與RAR-α相互作用才能發(fā)揮這些功能,而實驗室實驗顯示,沒有創(chuàng)造RAR-α的基因的小鼠是不育的。
在他們的工作中,他們開發(fā)了一種能阻止RAR-α作用的化合物。他們在計算機模型的幫助下確定了最佳分子結(jié)構(gòu)。
他們的化學(xué)成品被稱為YCT529,被設(shè)計為專門與RAR-α相互作用,而不是與其他兩個相關(guān)的受體RAR-β和RAR-γ相互作用,以盡量減少潛在的副作用。
當(dāng)雄性小鼠口服四周后,YCT529大大降低了精子數(shù)量,在阻止受孕上能達到99%的成功率。
研究人員監(jiān)測了體重、食欲和整體活動,沒有發(fā)現(xiàn)明顯的不利影響,不過小鼠無法報告頭痛或情緒變化等副作用。
在停藥四到六周后,這些小鼠可以再次生育幼崽。
科學(xué)家說,該團隊獲得了美國國立衛(wèi)生研究院和男性避孕計劃的資助,正在與一家名為YourChoice Therapeutics的公司合作,在2022年第三或第四季度開始人體試驗。
前瞻經(jīng)濟學(xué)人APP資訊組
參考資料:https://www.sciencealert.com/new-attempt-at-a-side-effect-free-male-contraceptive-has-proven-effective-in-mice
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