北京大學團隊：知道如何阻止乳腺癌轉移了！

2022年3月21日，來自北京大學基礎醫學院的張宏權教授團隊在Signal Transduction and Targeted Therapy期刊上發表了一篇論文，揭示了DNA甲基轉移酶抑制劑地西他濱和PAS1-30nt-RNA聯合使用抑制乳腺癌生長和轉移的作用和分子機制。

（圖源論文）

該研究發現DNA甲基轉移酶1(DNMT1) 通過結合并甲基化長鏈非編碼RNA-PAS1的啟動子，抑制PAS1的轉錄，而PAS1抑制乳腺癌的生長和轉移。PH20是人透明質酸酶家族的成員，能降解細胞外基質中的透明質酸促進乳腺癌的侵襲和轉移。DNMT1的抑制劑地西他濱（decitabine）通過抑制DNMT1的甲基轉移酶活性解除了PAS1啟動子的甲基化，最終來抑制PH20的表達，起到抑制乳腺癌侵襲和轉移的目的。

研究人員也發現，PAS1與RNA結合蛋白vigilin相互作用維持了PAS1的穩定性，增強PAS1的抗轉移能力。同時，PAS1也可招募抑制基因表達的組蛋白甲基轉移酶SUV39H1引發PH20基因的H3K9甲基化，導致其表達沉默。這樣PAS1與vigilin以及SUV39H1形成一個抑制PH20基因表達的三分子復合體，以雙重緘默的方式抑制PH20的促侵襲轉移作用。

該團隊前期研究表明，30 個核苷酸的PAS1部分序列與SUV39H1互作，可以起到與全長PAS1相同的抑制乳腺癌轉移的作用。因此，研究人員合成了長效的PAS1-30nt-RNA用于在實驗鼠中抑制乳腺癌的生長和轉移試驗。DNMT1抑制劑地西他濱與PAS1-30nt-RNA的聯合治療有效地阻斷了小鼠乳腺癌的生長和轉移。

該研究揭示出DNMT1-PAS1-PH20軸在乳腺癌生長和轉移中的重要作用和分子機制，為乳腺癌的治療提供了新的潛在靶點。

該研究論文題為"The DNMT1-PAS1-PH20 axis drives breast cancer growth and metastasis"，已發表在Signal Transduction and Targeted Therapy期刊上。

前瞻經濟學人APP資訊組

論文原文：https://www.nature.com/articles/s41392-022-00896-1

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