癌癥威脅著無數(shù)人的生命,醫(yī)學(xué)界一直努力尋找抗癌的新方法,這是一項(xiàng)持久的科學(xué)挑戰(zhàn)。
近日,有科學(xué)家發(fā)現(xiàn),一種名為p53的蛋白質(zhì)在人體對癌癥的免疫反應(yīng)中發(fā)揮著關(guān)鍵作用,因此其成為癌癥治療的一個有趣目標(biāo)。具體來說,人的身體依靠p53來防止癌細(xì)胞不受控制地生長和分裂。
P53被稱為“基因組的守護(hù)者”,因?yàn)樗梢宰柚笵NA損傷的細(xì)胞變成癌細(xì)胞。從本質(zhì)上講,如果它檢測到任何可能導(dǎo)致細(xì)胞長成腫瘤的損傷,它就會關(guān)閉細(xì)胞。
在高達(dá)60%的癌癥中,患者都出現(xiàn)p53缺失或受損,因此其為人類癌癥中最常見的特征。所以,將完整的p53蛋白引入癌細(xì)胞將是治療這種疾病的一種有效方法。不過,這比聽起來要困難得多。P53是一種相對較大且松軟的蛋白質(zhì),這意味著我們的細(xì)胞不會大量產(chǎn)生這種蛋白質(zhì),它很容易聚集在一起并停止工作,并且一旦形成它就會迅速分解。
研究者調(diào)查了大自然如何處理類似的蛋白質(zhì)。出乎意料的是,研究人員發(fā)現(xiàn),蜘蛛蛋白,蜘蛛紡成絲的蛋白質(zhì),有點(diǎn)像p53。它們也很大,松軟,很容易聚集在一起。但與p53不同的是,它們被一個小而緊湊的部分(稱為域)覆蓋,該部分非常穩(wěn)定,可以很容易地由細(xì)胞蛋白質(zhì)生產(chǎn)機(jī)器制造。
研究中將一小部分蜘蛛絲蛋白(一個結(jié)構(gòu)域)附加到人類p53蛋白上。將這種“融合蛋白”引入實(shí)驗(yàn)室中的細(xì)胞時,研究者發(fā)現(xiàn)細(xì)胞會大量產(chǎn)生這種蛋白。
分析發(fā)現(xiàn),p53蛋白最松軟的部分像一根線繞在紡錘上一樣纏繞在蜘蛛絲結(jié)構(gòu)域上。通過像這樣“纏繞”蛋白質(zhì),蜘蛛絲結(jié)構(gòu)域?qū)⑵鋸募?xì)胞生產(chǎn)機(jī)器中拉出來,因此,產(chǎn)生了更多的蛋白質(zhì)。
為了測試蜘蛛絲-p53蛋白是否有活性,研究者將它放入含有所謂“報(bào)告基因”的癌細(xì)胞中,如果p53打開使細(xì)胞停止生長的基因,細(xì)胞就會發(fā)光。令人驚訝的是,融合蛋白的反應(yīng)比正常的p53更強(qiáng),這意味著原則上可以使用蜘蛛絲結(jié)構(gòu)域來增加p53關(guān)閉癌細(xì)胞的能力。
研究帶來了新希望,下一步可以利用這些知識來設(shè)計(jì)新的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)域,使p53不那么松軟,更容易生產(chǎn)。研究者表示,接下來將測試健康的人類細(xì)胞對蜘蛛絲蛋白的耐受程度,以及這種添加是否會延長細(xì)胞內(nèi)p53蛋白的壽命。
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參考資料:
https://phys.org/news/2022-03-spider-silk-day-cancer-treatment.html
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