清華大學：發現新冠病毒轉錄的完整形式，揭示其“逃跑”機制

由于疫情反復，不斷出現的新冠病毒突變株對當前已有的疫苗、中和抗體等抗病毒手段提出嚴峻挑戰，因此急需發展能有效應對各型突變株的藥物。

在生命周期中，病毒的一系列轉錄復制酶組裝成“轉錄復制復合體”超分子機器，負責病毒轉錄復制的全過程，且在各型突變株中高度保守，是開發廣譜抗病毒藥物的核心靶點。

由饒子和院士領導，清華大學醫學院婁智勇教授、閆利明博士及上海科技大學高巖博士等組成的科研團隊發現并重構了病毒“加帽中間態復合體”、“mRNA（信使核糖核酸）加帽復合體”和“錯配校正復合體”，并闡明其工作機制。

團隊揭示了新冠病毒轉錄復制機器的完整組成形式，發現了病毒聚合酶的核苷轉移酶結構域是催化mRNA“加帽”成熟的關鍵酶，明確了帽結構的合成過程，為發展新型、安全的廣譜抗病毒藥物提供了全新靶點。

團隊還發現新冠病毒以“反式回溯”的方式對錯配堿基和抗病毒藥物進行“剔除”，揭示了病毒逃逸抗病毒藥物的機制，為優化針對聚合酶的抗病毒藥物提供了關鍵科學依據。

該研究論文題為"Cryo-EM Structure of an Extended SARS-CoV-2 Replication and Transcription Complex Reveals an Intermediate State in Cap Synthesis"，已發表在《細胞》期刊上。

前瞻經濟學人APP資訊組

論文原文：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33232691/

標簽： 清華大學 新冠病毒