胚胎干細胞和其他多能細胞可以迅速分裂,并有能力成為身體中幾乎任何類型的細胞。科學家們長期以來一直試圖了解促使干細胞關閉多能性并采用其最終功能狀態的信號。
近日,一項新研究中,研究人員報告稱,他們已經確定了細胞這一過程的一個關鍵調節器。他們發現,一種被稱為BEND3的分子關閉了數百個與分化有關的基因表達,維持了細胞的干細胞樣狀態。只有當BEND3被下調時,細胞才能采用其最終的形式和功能。一旦它們分化,它們通常會停止積極增殖。
研究人員表示,這些發現與了解正常發育有關,也可能對癌癥研究有用。在大多數癌癥中,細胞都會經歷這種猖獗的增殖,因為細胞周期調節劑不能正常運作。干細胞在治療過程中縮小后具有重新填充癌癥腫瘤的能力。找到一種分子開關,將癌細胞從增殖轉向分化,可能有助于癌癥治療。
這項研究專注于細胞周期調節劑。研究團隊發現,當BEND3與染色體上的戰略位置結合時,它會減少或阻止數十個基因的表達。當BEND3被移除時,基因表達反彈。團隊發現,許多被BEND3抑制的基因促進了細胞分化。
研究者解釋,BEND3與這些基因的結合阻止了它們的表達,阻止細胞進入分化狀態。而當移除這種控制時,細胞現在正朝著分化途徑移動。
此外,研究者表示,BEND3不是細胞分化途徑的唯一調節劑,它會與這一過程的許多其他分子調節劑結合并相互作用,但它的存在與否對于確定細胞的命運似乎至關重要。
題為BEND3 safeguards pluripotency by repressing differentiation-associated genes的相關研究論文發表在《美國國家科學院院刊》上。
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論文原文:
http://dx.doi.org/10.1073/pnas.2107406119
標簽: 細胞分化