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        從根源上解決超級細菌耐藥性!科學家抑制產生耐藥性的蛋白質

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        抗生素能殺死超級細菌,但是近年來,越來越多的超級細菌出現抗生素耐藥性,這個問題嚴重威著人類的健康。據外媒報道,預計到2050年,這些超級細菌每年將奪走多達1000萬人的生命。

        近日,德克薩斯大學奧斯汀分校的研究人員找到了一種新的抗擊方法,可以攻擊細菌用來產生耐藥性的蛋白質,從而抑制細菌的耐藥性出現。

        超級細菌的崛起是進化的一個典型例子。當患者服用抗生素時,大多數感染他們的細菌都會屈服于這些藥物創造的具有挑戰性的環境——然而只是大多數細菌,但不是全部。少數幸存下來的菌會繼續繁殖,傳遞對菌群生存有利的隨機突變。細菌也可以像交易卡一樣,交換這些有用的基因,最終創造出對藥物有抗藥性的種群。

        如果創造新藥去阻止耐藥性,可能只會有效一段時間,但最終細菌也會對這些藥物產生耐藥性。也許最好的反擊方法是首先防止耐藥性的產生,讓現有的抗生素再次有效。最近的研究提出分解細菌用來中和藥物的蛋白質分子。

        為了阻止藥物發揮作用,這些抗性蛋白需要折疊成非常特定的形狀,研究人員發現另一種名為DsbA的蛋白質有助于進行這種折疊。因此,該團隊推斷,針對DsbA應該有效地關閉抗性蛋白的生產。

        果然,當研究人員抑制細菌中的DsbA時,抗生素能對細菌產生打擊效果。重要的是,它在一系列危險細菌中起作用,例如大腸桿菌、肺炎克雷伯菌和銅綠假單胞菌,這些細菌共同構成了超級細菌感染的很大一部分。

        研究者稱,研究結果表明,通過靶向二硫鍵形成和蛋白質折疊,可以逆轉幾種主要病原體和耐藥機制的抗生素耐藥性。這意味著,未來臨床上有用的DsbA抑制劑的開發,可以提供一種使用目前抗生素治療耐藥性感染的新方法。

        在這項工作中,該團隊使用對人類不安全的化學物質來抑制DsbA,但在證明該機制有效后,研究人員下一步是尋找可用于患者的DsbA抑制劑。

        題為Breaking antimicrobial resistance by disrupting extracytoplasmic protein folding的相關研究論文發表在《eLife》上。

        前瞻經濟學人APP資訊組

        論文原文:

        https://elifesciences.org/articles/57974

        標簽: 超級細菌

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