前瞻基因產業全球周報2022第5期：中國研究人員發現新冠致病重要靶標，基因編輯細胞替代療法完成患者給藥

中國研究人員發現新冠致病重要靶標

近日，來自復旦大學生物醫學研究院的中國研究團隊及合著者在柳葉刀子刊《EBioMedicine》上正式發表題為《新冠病毒與人共有核酸序列通過NamiRNA-增強子-基因網絡促進透明質酸積累》的研究論文，從新冠致病關鍵分子機制入手，為新冠治療提供了新的線索和思路。研究人員發現靶向新冠病毒HIS的反義核苷酸能顯著抑制HIS對炎癥基因及HAS2的激活，提示靶向HIS的小核酸藥物是新冠治療的可選藥物。

基因編輯細胞替代療法完成患者給藥

2022年2月2日，CRISPR Therapeutics和再生醫學公司ViaCyte宣布第一位患者已在VCTX210治療1型糖尿病(T1D)的Ⅰ期臨床試驗中完成給藥。這是首次在人體中移植經基因編輯的干細胞分化產生的胰腺細胞。VCTX210是一種同種異體、基因編輯的干細胞衍生產品，用于生成胰腺細胞，最終使患者能夠產生自己的胰島素。它源自ViaCyte的多能干細胞系CyT49，通過利用CRISPR Therapeutics的基因編輯技術，敲除T細胞攻擊有關蛋白表達，進而達到保護移植細胞免受免疫排斥的目的。

Sarepta Therapeutics和GenEdit Therapeutics達成合作

近日，罕見病巨頭Sarepta Therapeutics宣布和非病毒載體遞送公司GenEdit Therapeutics達成合作。根據協議，Sarepta將支付5700萬美元的現金，以及研究費用和重要的下游里程碑，合作的目標將是多達四種神經肌肉適應癥，Sarepta將獲得GenEdit技術的獨家許可權。雙方自2020年12月以來，就在秘密合作。Sarepta方表示，在一年多的合作中，早期臨床前結果良好，實現了靶向、非病毒系統遞送基因藥物。

生物技術公司Taysha Gene Therapies基因療法初步臨床結果積極

近日，生物技術公司Taysha Gene Therapies宣布了其在研基因療法在治療Sandhoff和Tay-Sachs病這兩種不同類型GM2神經節苷脂沉積癥的積極早期臨床結果。其公布的數據是首個支持使用雙順反子載體（bicistronic vector），在人體中以自然比例同時表達HEXA和HEXB基因的臨床結果。

基因泰克TCR療法Vabysmo獲FDA批準上市

近日，羅氏旗下基因泰克公司宣布美國FDA已批準其創新療法Vabysmo （faricimab-svoa）上市，治療濕性年齡相關性黃斑變性（AMD）和糖尿病性黃斑水腫（DME），這兩種疾病是美國成年人主要的視力喪失原因。這是首款獲FDA批準治療這兩種眼科疾病的雙特異性抗體。該療法的獲批是基于4項3期臨床試驗中取得的積極結果，其中兩項針對濕性AMD患者，另兩項針對DME患者。所有試驗均達到其主要終點，顯示與每2個月給藥一次的當前標準治療相比，每4個月給藥一次Vabysmo達到非劣效性標準的視力獲益。

華大基因：正緊抓契機加大國際業務布局

華大基因日前表示，本次疫情所帶來的不僅僅是新冠檢測相關業務，更是凸顯了預防醫學的重要性，喚醒了大家對防大于治的公共衛生理念。公司正緊抓后疫情時代全球精準醫學服務體系建設擴容的契機，加大國際業務布局，加大常規業務海外拓展的產品儲備，公司將依托“火眼”實驗室平臺，重點從公共衛生項目切入，分階段推進本地化合作方案，建立區域性本地閉環價值鏈，拉通“篩、診、療”的臨床應用，用工程化、標準化、規范化的技術和服務賦能全球大健康發展。

博雅輯因與Haihe Laboratory of Cell Ecosystem達成戰略研發合作

近日，專注于將基因編輯技術轉化為嚴重遺傳性疾病和癌癥患者的變革性療法的全球生物技術公司EdiGene宣布與Haihe Laboratory of Cell Ecosystem開展研發合作，通過整合雙方的資源和專業知識，開發造血干細胞再生療法和平臺技術。根據協議，雙方將共同開發造血干細胞再生療法，包括開發創新的基因修飾的造血干細胞療法，以及探索新型生物標志物以優化干細胞生產的質量控制。

朗信生物眼科AAV基因療法（LX101）國內臨床獲CDE受理

近日，據CDE官網顯示，上海朗信啟昇（朗信生物）生物制藥有限公司自主研發的AAV2-RPE65基因治療制劑LX101眼用注射液的臨床試驗申請，已獲國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）受理。國內外研究顯示出，AAV基因療法對于視網膜和中樞神經系統其他部位的罕見、顯性遺傳性疾病具有治療潛力。而這次LX101眼用注射液在國內獲得CDE受理也意味著，國內自主研發基因治療眼科新藥步入了“轉化快車道”，在給遺傳性眼病盲人帶來光明希望的同時，有望填補中國自主研發基因治療藥物在LCA領域的版圖。

AmerisourceBergen與TrakCel推出支持細胞和基因治療的綜合平臺

近日，藥物分銷公司AmerisourceBergen與TrakCel公司發布了一個綜合技術平臺，旨在加速病人獲得規定的細胞和基因療法，并在整個治療過程中提供完整的可視性。這一增強型產品結合了兩個平臺：ocellos和Fusion。該平臺增加了中心病人服務和供應商之間的連接，從而實現了福利和信息的無縫和及時交流，加快了病人的注冊和支持。

制藥公司SIGA Technologies與生物技術公司Bioarchitech達成戰略合作

近日，商業階段制藥公司SIGA Technologies, Inc.宣布與生物技術公司Bioarchitech達成戰略合作，這項研究合作將在臨床前研究中調查TPOXX®與Bioarchitech公司專有的基于疫苗的免疫療法平臺的結合。該平臺利用在溶瘤病毒的基因組中表達的工程抗體和其他蛋白質。

科學家首次實現在人類胚胎中的線粒體基因編輯

近期，Cell Discovery 期刊發表了題為“DdCBE-mediated mitochondrial base editing in human 3PN embryos”的研究論文 。通訊作者為：南京市婦幼保健院許爭鋒、沈斌、凌秀鳳。該研究首次證明了在人類三原核（3PN）胚胎中進行DdCBE介導的線粒體DNA堿基編輯的可行性，表明在人類早期胚胎階段對線粒體DNA致病突變進行校正的可能性。該研究驗證了DdCBE可以修復線粒體DNA中一系列致病性堿基突變，從而達到治療的目的。

北京基因組研究所發現促進多種組織再生的小分子代謝物

2022年2月1日，中國科學院北京基因組研究所于Cell Discovery雜志在線發表題為“Cross-species metabolomic analysis identifies uridine as a potent regeneration promoting factor”的研究論文。該研究深度解析了跨物種、跨年齡、跨組織的代謝分子特征，首次繪制了多物種不同年齡多組織的內源性代謝物的全景圖譜，解碼了強再生能力伴隨的分子代謝通路，發現尿苷是一種能延緩人類干細胞衰老、促進哺乳動物多組織再生修復的關鍵代謝物。

新方法實現千兆堿基規模的序列比對

加拿大英屬哥倫比亞大學Artem Babaian團隊合作揭示實現千兆堿基規模的序列比對。這一研究成果發表在期刊《自然》上，論文題目為：Petabase-scale sequence alignment catalyses viral discovery。為了促進正在進行的病毒發現革命，研究人員為這些數據和工具建立了一個免費和全面的數據庫。擴大已知的病毒序列多樣性可以揭示新出現的病原體的進化起源，改善病原體監測，進而預測和緩解未來的大流行病。

微生物群落中的代謝基因可以預測該群落的動態行為

在一項新的研究中，來自美國芝加哥大學和西北大學的研究人員發現微生物群落中的代謝基因可以預測該群落的動態行為，這也對氮循環和其他重要的生物地球化學過程產生影響。這就提出了一種可能性，即科學家們可以從微生物群落的總基因含量中推斷出代謝物的動態，設計特定功能的微生物群落，并發現基因組進化如何影響代謝。相關研究結果在線發表在Cell期刊上，論文標題為“Genomic structure predicts metabolite dynamics in microbial communities”。

剔除基因Brm可讓心臟細胞前體細胞轉化為腦細胞前體細胞

在一項新的研究中，來自美國格拉斯通研究所的研究人員發現僅剔除一個基因就可讓注定要成為心臟細胞的干細胞突然變成了腦細胞的前體細胞。他們的偶然觀察顛覆了他們對干細胞如何轉化為成體細胞并在成熟時保持其身份的認識。相關研究結果在線發表在Nature期刊上，論文標題為“Brahma safeguards canalization of cardiac mesoderm differentiation”。

中國科學家在蕨類植物的基因組研究中取得進展

為探索蕨類植物為何具有極高的染色體數量和較大的基因組，中國科學院華南植物園植物中心研究員王發國等通過流式細胞術測量了隸屬于27科72屬的240種石松類和蕨類植物的基因組大小。研究結果表明，基因組大小的系統發育信號較弱，但染色體基數的系統發育信號較強，基因組大小與物種染色體性狀為正相關。相關成果發表在Plant Diversity上，論文題目為：Genome Size Evolution of the Extant Lycophytes and Ferns。

研究人員揭示不同的自閉癥風險基因對大腦發育產生相同的影響

在一項新的研究中，來自美國哈佛大學和布羅德研究所的研究人員發現三個不同的自閉癥風險基因實際上影響著神經形成的相似方面以及發育中的人類大腦中相同類型的神經元。研究結果使人們對自閉癥譜系障礙有了更好的了解，并向尋找治療這種疾病的方法邁出了第一步。相關研究結果發表在Nature期刊上，論文標題為“Autism genes converge on asynchronous development of shared neuron classes”。

美國研究人員發現CRISPR激活的研究方法

CRISPR基因組編輯已成為剔除或改變DNA序列并研究其結果的有力工具。如今，在一項新的研究中，來自美國格拉德斯通研究所和加州大學舊金山分校的研究人員利用CRISPR-Cas9系統強行激活而不是編輯人類免疫細胞中的基因。這種稱為CRISPR激活的方法讓他們比以前更徹底、更迅速地發現在免疫細胞生物學中發揮作用的基因。相關研究結果發表在2022年2月4日的Science期刊上，論文標題為“CRISPR activation and interference screens decode stimulation responses in primary human T cells”。

科學家首次展示了可以幫助活小鼠心肌細胞電激活的基因療法

在一項新的研究中，來自美國杜克大學的研究人員首次展示了一種可以幫助活小鼠心肌細胞電激活的基因療法。該方法的特點是采用編碼鈉離子通道的工程化細菌基因。這一發現有可能導致治療一系列電性心臟病的方法。相關研究結果于2022年2月2日發表在Nature Communications期刊上，論文標題為“Engineered bacterial voltage-gated sodium channel platform for cardiac gene therapy”。

華大等機構組裝沙棘基因組探究其固氮生物學機制

近日，植物學領域國際權威刊物《新植物學家》在線發表了中科院植物分子科學卓越創新中心、深圳華大生命科學研究院農業基因組學國家重點實驗室、山西晉中市林業科學研究所等多家單位合作的題為“The genome ofHippophae rhamnoidesprovides insights into a conserved molecular mechanism in actinorhizal and rhizobial symbiosis”的研究論文。該研究組裝了沙棘染色體級別的參考基因組，探究了沙棘放線菌固氮生物學機制。

青農大首次構建高質量黃瓜圖形結構泛基因組

近日，《自然》旗下子期刊在線發表了青島農業大學園藝學院張忠華教授團隊題為“基于圖形的黃瓜泛基因組揭示與農藝性狀和馴化相關的結構和序列變異”的研究論文，該研究首次構建了高質量的黃瓜圖形結構泛基因組，闡明了黃瓜馴化過程中基因組染色體核型的演化規律，鑒定了多個與黃瓜農藝性狀和馴化相關的重要結構變異，并揭示了重要性狀在馴化和育種改良過程中演化的基因組學基礎，這為黃瓜重要基因挖掘、野生基因資源利用和分子設計育種提供了重要信息。

基因電路實現哺乳動物細胞可控、可擴展的多重穩定性

近日，加州理工學院Michael B.Elowitz課題組設計了一種基因電路，通過設計的鋅指轉錄因子實現這種控制，鋅指轉錄因子通過同源二聚和異源二聚相互作用，并可由控制轉錄因子二聚和穩定性的小分子調控。數學模型可以對系統的行為進行計算預測，在培養的哺乳動物細胞中引入三種設計好的轉錄因子可以使細胞進入七種不同的穩定狀態。了解這種多穩定性在合成生物學中是有重要意義的，可以幫助確定其在發展和疾病過程中的作用。相關工作以“Synthetic multistability in mammalian cells”為題發表在《Science》上。

英國科學家揭示肥胖相關遺傳基因或有助于降低慢性疾病風險

近日，來自英國倫敦布魯內爾大學的一個研究團隊揭示，人類身上存在著一種“有利肥胖”的變異基因，相比普通的肥胖人群來說，其擁有更好的代謝特征，可有效降低患病風險。相關研究成果發表在eLife雜志上，論文以“Disease consequences of higher adiposity uncoupled from its adverse metabolic effects using Mendelian randomisation”為題。

研究人員揭示轉移性人類癌癥中抗腫瘤TIL細胞的分子特征

2022年2月6日，在一項新的研究中，美國國家癌癥研究所（NCI）癌癥研究中心外科處處長Steven Rosenberg博士領導的美國國立衛生研究院研究人員發現了50個有助于識別罕見的抗腫瘤淋巴細胞的基因的獨特表達譜，這些淋巴細胞可以滲透并幫助擊敗轉移性實體上皮腫瘤。相關研究結果于2022年2月3日在線發表在《Science》期刊上，論文標題為“Molecular signatures of antitumor neoantigen-reactive T cells from metastatic human cancers”。

華大基因：2021年凈利同比預降23%-33%

近日，華大基因發布公告，預計2021年凈利14億元-16億元，同比下降23.46%-33.02%。報告期內，因全球新冠核酸試劑和檢測單價下降，以及部分國家和地區防疫策略的變化，公司主動戰略性調整新冠相關產品結構與供應鏈策略，基于新冠相關的業務收入較2020年同期較高基數相比有所下降。小財注：Q3凈利3.28億元，據此計算，Q4凈利預計虧損1400萬元，盈利1.86億元。

諾華(NVS.US)公布2021年業績

2022年2月2日，諾華(NVS.US)公布2021年業績，全年凈銷售收入達到516.26億美元，同比增長6%。其中，中國市場銷售收入30.52億美元，同比增長18%，占到了諾華全球總收入的6%。基因療法Zolgensma的2021年銷售收入達到13.51億美元，同比增長47%，成功邁入“10億美元俱樂部”，主要得益于在歐洲和新興市場的擴張以及美國市場的穩定銷售。

艾伯維公布2021年業績

2022年2月2日，艾伯維公布2021年業績，全年總收入561.97億美元，同比增長22.7%。研發投入70.8億美元，同比增長8%。艾伯維當前的業務主要聚焦在自身免疫疾病、血液腫瘤、美容、神經疾病、眼科疾病、婦女保健幾個方向。在眼科領域，AbbVie正在積極布局眼科基因療法，與Regenxbio就開發用于治療年齡相關黃斑變性（濕性AMD）、糖尿病性視網膜病變（DR）以及其他慢性眼科病變的基因療法RGX-314達成合作協議。

艾碼生物完成數千萬元天使輪融資

2022年2月7日，專注于小RNA核酸藥物研發的艾碼生物（ExoRNA Bio）宣布完成天使輪融資，首期融資金額數千萬元，由知名投資機構鼎暉投資VGC基金領投，某業內知名CRO跟投。據艾碼生物（ExoRNA Bio）創始人張辰宇教授介紹，本輪融資將首先用于腦神經性疾病核酸藥物和抗超級菌、抗病毒感染性疾病核酸藥物的研發及生產。未來，艾碼生物（ExoRNA Bio）將基于張辰宇教授自研的第三代RNAi藥物體內遞送平臺，為未滿足的臨床需求帶去創新性的治療方案。

Intellia Therapeutics公司宣布收購Rewrite Therapeutics

2022年2月3日，Intellia Therapeutics公司宣布收購Rewrite Therapeutics。Rewrite專有的DNA書寫技術平臺能夠實現一系列新型的基因組編輯策略。這一收購通過增加與其現有CRISPR/Cas9和堿基編輯技術高度互補的技術平臺，進一步擴展了Intellia的基因組編輯工具箱。由諾獎得主Jennifer Doudna教授聯合創建的Intellia Therapeutics公司是CRISPR基因編輯領域的明星公司之一，正在利用CRISPR/Cas9技術開發新型潛在治愈性療法。

Ribbon Biolabs完成1800萬歐元A輪融資

2022年1月31日，合成生物學技術公司Ribbon Biolabs宣布完成1800萬歐元A輪融資，本輪融資由Hadean Ventures領投，Lansdowne Partners、Helicase Venture以及一些未披露的投資者和現有投資者IST cube和tecnet equity跟投。融資所得資金將用于公司的DNA合成技術的商業化，該技術采用了一種創新的方法，整合了組合優化算法來指導DNA的自動酶促組裝。

Active Motif宣布收購Amaryllis Nucleics

近日，抗體生產商Active Motif宣布，它已經收購了Amaryllis Nucleics，這是一家位于灣區的初創公司，專注于專利RNA測序方法。Amaryllis公司為Active公司提供了一種簡化的、低成本的文庫制備方法，利用他們與3"數字基因表達相關的知識產權進行高效的RNA測序。該技術采用了一種新的合成化學方法，與其他方法相比，從RNA到文庫制備的速度快一倍，成本低，并顯示出大于99%的鏈特異性。

寧波熙寧生物完成1.3億元B輪融資

近日，寧波熙寧生物宣布完成1.3億元B輪融資。本輪融資由金浦健康基金領投，喬景資本等跟投，老股東夏爾巴投資、君信資本、海邦投資繼續加持。據悉，熙寧生物是一家符合國際GLP&GCP質量管理規范的大分子生物分析實驗室，為國內外生物醫藥公司提供專業的大分子生物分析(Bioanalysis，BA) 和伴隨診斷(Companion Diagnostics，CDx) 產品開發服務。

基因編輯公司Metagenomi宣布完成1.75億美元B輪融資

近日，基因編輯公司Metagenomi宣布完成超額認購的1.75億美元B輪融資，這使得該公司的融資總額達到3億美元。本輪融資由PFM Health Sciences、Farallon Capital Management和一家領先的全球投資公司領投，融資所得將用于推動Metagenomi公司領先的體內和體外基因編輯治療項目通過臨床前開發并進入臨床。這將包括擴大其制造、自動化和人工智能基礎設施，以及進一步開發公司的新一代基因編輯系統的差異化工具。

基因測序行業上市公司核電業務規劃對比

根據《第十四個五年規劃和2035年遠景目標綱要》，基因與生物技術被確定為國家強化國家戰略科技力量，加強原創性引領性科技攻關的七大科技前沿領域攻關領域之一;同時，基因技術也被列為國家戰略性新興產業的未來產業。未來，我國基因測序行業上市公司規劃主要圍繞著提升檢測技術、開發檢測平臺以及拓寬新客戶開展。

從學術到產業，更多定制化產業周刊（全球產業輿情監測、前沿技術情報追蹤、產融政策權威解讀、產業招商精準線索），敬請撥打400-068-7188。同時前瞻產業研究院還提供產業大數據、產業研究、產業鏈咨詢、產業圖譜、產業規劃、園區規劃、產業招商引資、IPO募投可研、IPO業務與技術撰寫、IPO工作底稿咨詢等解決方案。

標簽：