世界首個預(yù)防性乳腺癌疫苗開啟人體試驗(yàn)，或?qū)⒏淖兂扇税┌Y控制方式

近日，美國克利夫蘭醫(yī)學(xué)中心宣布正式開啟預(yù)防三陰性乳腺癌疫苗的Ⅰ期人體試驗(yàn)。若試驗(yàn)取得進(jìn)展，將有望誕生世界首個預(yù)防性乳腺癌疫苗。

在所有的乳腺癌種類中，三陰性乳腺癌占了15%。“三陰性”指的是這一類乳腺癌缺乏現(xiàn)代治療通常針對的三個分子特征之一：不產(chǎn)生雌激素和孕激素的受體，只產(chǎn)生少量的HER2，即人類表皮生長因子蛋白受體。這意味著可用的療法極少，導(dǎo)致三陰性乳腺癌的死亡率和復(fù)發(fā)率都不同尋常地高。

2010 年發(fā)表的一項(xiàng)具有里程碑意義的研究提出了一種新型預(yù)防性乳腺癌疫苗的新靶點(diǎn)。研究表明，乳腺癌細(xì)胞通常表達(dá)高水平的一種叫做 α-乳清蛋白的蛋白質(zhì)，特別是三陰性乳腺癌中多見這種蛋白質(zhì)表達(dá)。蛋白質(zhì)α-乳清蛋白是母乳的主要組成部分，即便是沒有懷孕也不在哺乳期的三陰性乳腺癌患者也會出現(xiàn)α-乳清蛋白的表達(dá)。這是一個腫瘤所造成的人體機(jī)能錯誤，，因?yàn)樗鼈儧]有通過孕酮和雌激素信號傳導(dǎo)的默認(rèn)抑制機(jī)制，這些機(jī)制通常會阻止這種蛋白質(zhì)的表達(dá)。而三陰性乳腺癌疫苗正是“簡單地利用這個錯誤。”利用α-乳清蛋白作為免疫靶點(diǎn)，研究人員將通過疫苗刺激人體的免疫系統(tǒng)，去攻擊制造α-乳清蛋白的細(xì)胞，從而防止乳腺癌的生發(fā)。

在此前長達(dá)20年的研究當(dāng)中，研究人員已經(jīng)在動物研究中證實(shí)，訓(xùn)練免疫系統(tǒng)以靶向產(chǎn)生α-乳清蛋白的細(xì)胞既可以抑制乳腺腫瘤的生長，甚至可以從一開始就阻止乳腺腫瘤的出現(xiàn)。

該疫苗的主要發(fā)明者和克利夫蘭診所勒納研究所的工作人員免疫學(xué)家Vincent Tuohy 博士說：“這種疫苗方法代表了一種控制乳腺癌的潛在新方法。這項(xiàng)研究的長期目標(biāo)是確定這種疫苗是否可以在乳腺癌發(fā)生之前預(yù)防它，尤其是在高危女性中占主導(dǎo)地位的更具侵襲性的這種疾病。”

“這種疫苗策略有可能應(yīng)用于其他腫瘤類型，”Tuohy 博士補(bǔ)充道。“我們的轉(zhuǎn)化研究計劃側(cè)重于開發(fā)疫苗，以預(yù)防我們因年齡增長而面臨的疾病，如乳腺癌、卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌。如果成功，這些疫苗有可能改變我們控制成人發(fā)病的癌癥的方式，并以類似于兒童疫苗接種計劃產(chǎn)生的影響的方式延長預(yù)期壽命。”

該研究基于 Tuohy 博士領(lǐng)導(dǎo)的臨床前研究，該研究表明激活針對 α-乳清蛋白的免疫系統(tǒng)在預(yù)防小鼠乳腺腫瘤方面是安全有效的。研究還發(fā)現(xiàn)，單次接種疫苗可以防止小鼠模型中發(fā)生乳腺腫瘤，同時還能抑制已經(jīng)存在的乳腺腫瘤的生長。這項(xiàng)研究最初發(fā)表在Nature Medicine 上，部分資金來自過去 12 年中超過 20,000 人的慈善捐贈。

研究人員預(yù)計，隨后的人體試驗(yàn)將涉及具有患乳腺癌高風(fēng)險的健康、無癌癥女性，這些女性已決定自愿接受雙側(cè)乳房切除術(shù)以降低風(fēng)險。通常，這些女性攜帶BRCA1或BRCA2基因突變，因此有患三陰性乳腺癌的風(fēng)險，或者有患任何形式乳腺癌的高家族風(fēng)險。

前瞻經(jīng)濟(jì)學(xué)人APP資訊組

標(biāo)簽： 乳腺癌 疫苗 試驗(yàn)