阿爾茨海默病(AD)，俗稱早老性癡呆、老年癡呆、癡呆癥，是以認知功能下降為特征的一種常見的神經退行性疾病。據國際阿爾茨海默病協會近日發布的《2021年世界阿爾茨海默病報告》顯示，全世界有5500多萬人患有認知癥，預計到2030年將達到7800萬。然而，醫學界與科學界對這種復雜疾病的了解仍所知甚少，針對該疾病的預防和治療也收效甚微。

近日，來自天津大學和天津醫科大學總醫院的科研人員研發了一種可高效穿過血腦屏障的抗氧化多靶點納米藥物，為擊敗這個“記憶殺手”帶來了治療希望。相關研究成果在線發表于The Innovation。

氧化應激（OS）主要是指由活性氧（ROS）過度積累引起的氧化損傷，在阿爾茨海默病中起著重要作用。在病理條件下，內源性抗氧化劑極易受到損害和干擾，這削弱了大腦的抗氧化功能。產生的活性氧不斷積累，無法有效消除，然后導致不可逆的氧化應激，在阿爾茨海默病期間與其他致病機制相互作用，最終導致認知障礙。因此，開發能夠對抗氧化應激的外源性抗氧化劑，對阿爾茨海默病的治療非常重要。

納米抗氧化劑可以通過表面修飾針對病灶，并已開發用于治療與氧化應激相關的疾病，包括阿爾茨海默病。值得注意的是，普魯士藍（PB）相關的納米顆粒（NPs）已被證實可以有效地去除活性氧，一般認為是生物安全的，因為其主要成分普魯士藍，已被美國食品和藥物管理局（FDA）批準。此外，由于制備過程簡單，可重復性高，普魯士藍的納米顆粒作為外源性抗氧化劑用于阿爾茨海默病治療具有相當的潛力。 

臨床上阿爾茨海默病通常分為三個階段（早期，輕度；中期，中度；晚期，重度）。目前，大多數研究集中在中期和晚期，缺乏對早期甚至整個疾病過程的干預策略。氧化應激被認為是病因之一，并隨著疾病的發展而惡化，而其他病理分子也被發現在不同階段表現出不同的變化。因此，根據疾病不同階段氧化應激的不同程度，進行靈活可調的抗氧化治療將有助于緩解其他病理變化，實現個性化治療。

研究人員用傳統的生物材料組裝了一種雙靶點的PB@PEG-TF/CR NPs（PTCN），并采用抗氧化引導的可調整劑量策略進行管理，以實現對阿爾茨海默病的潛在預防和治療。PTCN中的普魯士藍納米顆粒可以發揮抗氧化作用，清除活性氧，而用轉鐵蛋白（TF）和剛果紅（CR）進行表面修飾，可以分別穿越BBB和靶向淀粉樣β（Aβ）聚集物。  

抗氧化指導下的PTCN可調劑量策略可以有效地減弱海馬的氧化應激，從而改善其他病理過程，并最終改善認知功能和拯救海馬萎縮。

這項研究工作揭示了新型納米藥物PTCN作為一種有前途的藥物和保健品，在臨床個性化治療阿爾茨海默病方面的發展潛力，實現了早期預防、輕度緩解和后期治療。

題為A dual-targeted multifunctional nanoformulation for potential prevention and therapy of Alzheimer\"s disease的相關研究論文發表在《The Innovation》上。

前瞻經濟學人APP資訊組

論文原文：

https://www.cell.com/the-innovation/fulltext/S2666-6758(21)00085-0?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS2666675821000850%3Fshowall%3Dtrue&continueFlag=8996eae0c64321f7eee9c45aadff3f8c=

標簽： 天津 科研 人員 研發