最近的一些觀察性研究表明,新冠患者的疾病嚴(yán)重程度與血漿代謝異常有關(guān),包括向氨基酸和脂肪酸合成的轉(zhuǎn)變、能量和脂質(zhì)代謝的改變和代謝特征可以確定疾病的嚴(yán)重程度。已知病毒劫持了宿主的代謝途徑以獲得其復(fù)制優(yōu)勢(shì)。這種細(xì)胞探索與最初的宿主病毒反應(yīng)高度相關(guān),從而決定了疾病的發(fā)病機(jī)制。
近日,瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院研究人員利用患者來源的多組學(xué)數(shù)據(jù)和體外感染試驗(yàn),在患者樣本和細(xì)胞系模型上使用了多組學(xué)平臺(tái)(靶向和非靶向蛋白質(zhì)組學(xué)和非靶向代謝組學(xué)),同時(shí)對(duì)患者血液中的代謝物轉(zhuǎn)運(yùn)體進(jìn)行免疫表型,以了解病毒引起的代謝調(diào)節(jié)。
圖源論文
在這項(xiàng)研究中,研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了血漿蛋白質(zhì)組學(xué),針對(duì)與炎癥相關(guān)的 92 種血漿蛋白和血漿非靶向代謝組學(xué),然后對(duì)淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞群向代謝物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白進(jìn)行免疫表型分析。為了了解病毒誘導(dǎo)的代謝重組,研究團(tuán)隊(duì)重新分析了 SARS-CoV-2 感染的肺、肝、腎和結(jié)腸衍生細(xì)胞系中的定量非靶向蛋白質(zhì)組學(xué)數(shù)據(jù),并調(diào)節(jié)基于患者的代謝組學(xué)數(shù)據(jù)和基于細(xì)胞模型的定量蛋白質(zhì)組學(xué)數(shù)據(jù)中確定的關(guān)鍵代謝途徑,以調(diào)節(jié)病毒繁殖。
這一臨床和實(shí)驗(yàn)研究提供了 SARS-CoV-2 感染期間代謝控制的解釋,可以通過代謝擾動(dòng)幫助 COVID-19 的抗病毒治療。這一成果將來有望用于治療新冠病毒和其他病毒感染,如克里米亞—剛果出血熱病毒、艾滋病病毒1型(HIV-1)等。
研究題為"Metabolic perturbation associated with COVID-19 disease severity and SARS-CoV-2 replication",發(fā)表在《分子與細(xì)胞蛋白質(zhì)組學(xué)》期刊上。
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論文原文
https://www.mcponline.org/article/S1535-9476(21)00131-6/fulltext#%20