近日，英國和德國科學家團隊開發了一種新方法，有望治療阿爾茨海默病，同時還可以對其進行疫苗接種。

這種抗體和疫苗不是針對大腦斑塊中與阿爾茨海默病有關的淀粉樣β蛋白，而是針對另一種不同的可溶性蛋白形式，這種蛋白被認為具有很高的毒性。

β淀粉樣蛋白在溶液中以高度柔韌的線狀分子自然存在，它們可以結合在一起形成纖維和斑塊。在阿爾茨海默病中，這些線狀分子中有很大一部分被縮短或“截斷”，一些科學家認為這些形式是疾病發展和進展的關鍵。

研究人員在小鼠體內發現了一種抗體，它可以中和截短形式的可溶性淀粉樣蛋白β，但不會與正常形式的蛋白質或斑塊結合。接著，研究小組改造了這種抗體，因此人類免疫系統不會將其識別為外來物，并會接受它。

這種抗體是名為TAP01_04的“人源化”抗體。當它與截短形式的淀粉樣蛋白β結合的方式和位置時，研究人員驚訝地看到淀粉樣β蛋白以發夾狀結構向后折疊。研究人員表示，這種經過改造的β淀粉樣蛋白可能可以用作疫苗，以觸發人的免疫系統產生TAP01_04型抗體。

當該團隊在小鼠中測試工程化的β淀粉樣蛋白時，他們發現接受這種“疫苗”的小鼠確實會產生TAP01型抗體。

研究小組隨后在兩種不同的阿爾茨海默病小鼠模型中測試了“人源化”抗體和工程化淀粉樣蛋白β疫苗（稱為 TAPAS）。他們發現抗體和疫苗都有助于恢復神經元功能、增加大腦中的葡萄糖代謝、恢復記憶力喪失。

研究人員稱，TAP01_04人源化抗體和TAPAS疫苗與之前在臨床試驗中測試過的阿爾茨海默病抗體或疫苗大有不同，因為它們針對的是不同形式的蛋白質。因此，它們作為治療性抗體或疫苗，作為該疾病的潛在治療方法，非常有希望。

雖然目前仍處于研究的早期階段，但如果這些結果能夠在人體臨床試驗中進行，那么可能會帶來變革性。

題為Discovery of a novel pseudo β-hairpin structure of N-truncated amyloid-β for use as a vaccine against Alzheimer’s disease的相關研究論文發表在《分子精神病學》(Molecular Psychiatry)上。

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論文原文：

https://www.nature.com/articles/s41380-021-01385-7

標簽： 阿爾茨海默病 疫苗