據(jù)不完全統(tǒng)計(jì),全球約有15%至20%的不孕不育夫婦,其中近50%是男性因素導(dǎo)致。環(huán)境污染、生活壓力、遺傳病等因素是造成男性不育的重要原因,但目前有一半以上不育男性無法明確其病因。
辛辛那提兒童醫(yī)院的生殖科學(xué)專家發(fā)現(xiàn),基因Cdc42是支持細(xì)胞(Sertoli cells)正常排列和功能所必需的。
辛辛那提兒童醫(yī)院的科學(xué)家們似乎已經(jīng)翻開了男性不育癥這個(gè)未被充分探索難題中的秘密。
在2021年10月26日發(fā)表在《細(xì)胞報(bào)告》上的研究結(jié)果中,由共同第一作者Anna Heinrich, BS, Bidur Bhandary, PhD和資深作者Tony De Falco, PhD領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)對(duì)當(dāng)某個(gè)基因未能在正確時(shí)間發(fā)揮作用時(shí)精子生產(chǎn)如何出錯(cuò)進(jìn)行了新的說明。
這項(xiàng)研究的重點(diǎn)是支持細(xì)胞的功能,這些細(xì)胞沿著睪丸中精管的狹長管道的內(nèi)壁排列,精子在其中產(chǎn)生。支持細(xì)胞有時(shí)被稱為“哺育細(xì)胞”,它們?yōu)榘l(fā)育中的精子細(xì)胞提供營養(yǎng)物質(zhì)。
在小鼠模型的實(shí)驗(yàn)中,研究小組發(fā)現(xiàn),當(dāng)基因Cdc42缺失或不起作用時(shí),就會(huì)破壞支持細(xì)胞的性能,降低睪丸產(chǎn)生持續(xù)供應(yīng)精子的能力。
科學(xué)家們還了解到,這種精子生產(chǎn)的中斷發(fā)生在成年人的成熟睪丸中,幼兒睪丸中沒有出現(xiàn)這種現(xiàn)象。
科學(xué)家說,直接嘗試改變Cdc42基因不是一種選擇,至少在短期內(nèi)不會(huì)。這是因?yàn)镃dc42基因在整個(gè)身體內(nèi)發(fā)揮著許多作用。因此很難在不影響其他器官、細(xì)胞類型或細(xì)胞過程的情況下專門針對(duì)睪丸中的這個(gè)作用進(jìn)行改變。
此外,即使一種治療方法可以只用于支持細(xì)胞,其產(chǎn)生的任何基因變異都會(huì)帶來很大的風(fēng)險(xiǎn),包括潛在的未知副作用,還會(huì)被帶到后代。由于這些原因,必須為規(guī)范、測試和驗(yàn)證基因編輯技術(shù)在人類患者中的使用設(shè)定一個(gè)高標(biāo)準(zhǔn)。
De Falco的團(tuán)隊(duì)計(jì)劃進(jìn)行進(jìn)一步的研究,探索與男性生育有關(guān)的其他類型細(xì)胞的細(xì)胞極性故障。
該研究論文題為"Cdc42 activity in Sertoli cells is essential for maintenance of spermatogenesis",已發(fā)表在《細(xì)胞報(bào)告》期刊上。
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參考資料:https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S2211124721013553