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作為全球癌癥相關(guān)死亡的第二大原因,肝癌是腫瘤學(xué)面臨的最大挑戰(zhàn)之一,全世界每年有超過 800000 例新診斷肝癌患者和超過 700000 例死亡病例,并且發(fā)病率在過去幾十年一直在上升。
3月13日,美國科學(xué)家在《自然·癌癥》雜志上刊發(fā)論文稱,肝癌潛在新療法出現(xiàn)。
馬薩諸塞州總醫(yī)院癌癥專家納比爾·巴迪西領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)和美國國立衛(wèi)生研究院馬修·霍爾領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)在對小鼠進(jìn)行的一系列實(shí)驗(yàn)中,發(fā)現(xiàn)肝癌細(xì)胞中產(chǎn)生的一種酶可將一組化合物轉(zhuǎn)化為抗癌藥物,其能殺死癌細(xì)胞并減少動物的疾病。這種酶或能催生一系列新藥,用于治療肝癌等疾病。
膽管癌的特征是IDH1酶會發(fā)生突變。巴迪西團(tuán)隊(duì)希望找到能有效應(yīng)對IDH1突變的化合物和藥物。霍爾等人則以IDH1為靶標(biāo),快速測試了數(shù)千種獲批藥物和實(shí)驗(yàn)性癌癥藥物對膽管癌細(xì)胞的殺傷效果。結(jié)果他們發(fā)現(xiàn)了一些可殺死癌細(xì)胞的分子,其中包括一種名為YC-1的分子,但后續(xù)研究表明,YC-1并不影響IDH1的突變。
進(jìn)一步研究表明,肝癌細(xì)胞會產(chǎn)生一種名為SULT1A1的酶,這種酶會激活YC-1化合物,使其能毒殺癌癥細(xì)胞培養(yǎng)物和肝癌小鼠模型中的腫瘤細(xì)胞,而且動物模型的肝臟腫瘤要么生長變緩,要么縮小。而用YC-1治療癌細(xì)胞缺乏這種酶的動物時,腫瘤沒有變化,這突出了SULT1A1酶的重要性。
研究團(tuán)隊(duì)稱,這項(xiàng)最新發(fā)現(xiàn)對開發(fā)出新的抗癌藥物具有更廣泛的意義。而且,除了SULT1A1,人硫轉(zhuǎn)移酶SULT4A1在人腦中很活躍,可激活類似YC-1的分子,這可能有助于開發(fā)針對腦癌的藥物。
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參考論文:
https://www.nature.com/articles/s43018-023-00523-0
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