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加州大學洛杉磯分校領導的一個跨學科研究團隊發現，一種已經獲得美國食品和藥物管理局(FDA)批準的眼科疾病藥物——維他泊芬(verteporfin)，可以阻止導致新冠(COVID-19)的SARS-CoV-2病毒的復制。他們的實驗室研究發現，Hippo信號通路（一條進化上非常保守的通路，可通過調控細胞增殖、凋亡及干細胞自我更新來控制器官大小）是治療冠狀病毒的潛在靶點。這項研究已經發表在PLOS Biology上。

許多重要的人類生物過程是由被稱為信號通路的復雜鏈式反應控制的，在這種反應中，某些蛋白質充當信使分子，促進或阻止其他蛋白質的信號。在早期，有種病毒名為寨卡病毒(Zika virus)，會導致嬰兒大腦發育不足，在這項研究中，主要研究人員研究了控制體內器官大小的Hippo通路，注意到它似乎也具有抗病毒作用，他們開始了當前調查SARS-CoV-2的研究。

科學家們使用COVID-19患者的組織樣本以及培養的人類心臟和肺細胞進行了實驗，這些細胞能夠密切反映健康細胞對SARS-CoV-2感染的反應。他們觀察到感染后與Hippo信號通路有關的許多基因發生了變化。此外，他們還檢測了一種名為YAP的蛋白質(Yes-associated protein)，當Hippo通路被激活時，其活性會被阻斷。

科學家們發現，在培養的人類細胞中，SARS-CoV-2的原始菌株和delta變體都在感染后的最初幾天激活了Hippo通路。當他們抑制這一途徑并增加YAP時，病毒復制得更多。他們的團隊還用維他泊芬(verteporfin)對細胞進行預處理，維他泊芬(verteporfin)可以阻止脈絡膜新生血管這種眼病中的YAP，然后用SARS-CoV-2感染它們。在經過維他泊芬(verteporfin)處理的細胞中，冠狀病毒濃度低于可檢測到的水平，而在未經處理的對照組中，每毫升病毒濃度超過6萬單位。

研究結果表明，維他泊芬(verteporfin)可能是治療COVID-19的候選藥物，其獲得FDA批準的身份可能使開展臨床試驗，以驗證其對冠狀病毒的安全性和有效性更容易。研究表明，Hippo通路在SARS-CoV-2感染后的幾天內被激活，這表明使用該機制的治療可以在癥狀出現之前部署，以降低疾病的嚴重程度。

該研究論文題為"Hippo signaling pathway activation during SARS-CoV-2 infection contributes to host antiviral response"，已發表在PLOS Biology上。主要作者為Gustavo Garcia Jr.。

前瞻經濟學人APP資訊組

參考資料： DOI: 10.1371/journal.pbio.3001851

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