研究發(fā)現(xiàn)：眼疾藥物有助于治療新冠

(相關(guān)資料圖)

加州大學(xué)洛杉磯分校領(lǐng)導(dǎo)的一個跨學(xué)科研究團隊發(fā)現(xiàn)，一種已經(jīng)獲得美國食品和藥物管理局(FDA)批準的眼科疾病藥物——維他泊芬(verteporfin)，可以阻止導(dǎo)致新冠(COVID-19)的SARS-CoV-2病毒的復(fù)制。他們的實驗室研究發(fā)現(xiàn)，Hippo信號通路（一條進化上非常保守的通路，可通過調(diào)控細胞增殖、凋亡及干細胞自我更新來控制器官大小）是治療冠狀病毒的潛在靶點。這項研究已經(jīng)發(fā)表在PLOS Biology上。

許多重要的人類生物過程是由被稱為信號通路的復(fù)雜鏈式反應(yīng)控制的，在這種反應(yīng)中，某些蛋白質(zhì)充當信使分子，促進或阻止其他蛋白質(zhì)的信號。在早期，有種病毒名為寨卡病毒(Zika virus)，會導(dǎo)致嬰兒大腦發(fā)育不足，在這項研究中，主要研究人員研究了控制體內(nèi)器官大小的Hippo通路，注意到它似乎也具有抗病毒作用，他們開始了當前調(diào)查SARS-CoV-2的研究。

科學(xué)家們使用COVID-19患者的組織樣本以及培養(yǎng)的人類心臟和肺細胞進行了實驗，這些細胞能夠密切反映健康細胞對SARS-CoV-2感染的反應(yīng)。他們觀察到感染后與Hippo信號通路有關(guān)的許多基因發(fā)生了變化。此外，他們還檢測了一種名為YAP的蛋白質(zhì)(Yes-associated protein)，當Hippo通路被激活時，其活性會被阻斷。

科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，在培養(yǎng)的人類細胞中，SARS-CoV-2的原始菌株和delta變體都在感染后的最初幾天激活了Hippo通路。當他們抑制這一途徑并增加YAP時，病毒復(fù)制得更多。他們的團隊還用維他泊芬(verteporfin)對細胞進行預(yù)處理，維他泊芬(verteporfin)可以阻止脈絡(luò)膜新生血管這種眼病中的YAP，然后用SARS-CoV-2感染它們。在經(jīng)過維他泊芬(verteporfin)處理的細胞中，冠狀病毒濃度低于可檢測到的水平，而在未經(jīng)處理的對照組中，每毫升病毒濃度超過6萬單位。

研究結(jié)果表明，維他泊芬(verteporfin)可能是治療COVID-19的候選藥物，其獲得FDA批準的身份可能使開展臨床試驗，以驗證其對冠狀病毒的安全性和有效性更容易。研究表明，Hippo通路在SARS-CoV-2感染后的幾天內(nèi)被激活，這表明使用該機制的治療可以在癥狀出現(xiàn)之前部署，以降低疾病的嚴重程度。

該研究論文題為"Hippo signaling pathway activation during SARS-CoV-2 infection contributes to host antiviral response"，已發(fā)表在PLOS Biology上。主要作者為Gustavo Garcia Jr.。

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參考資料： DOI: 10.1371/journal.pbio.3001851

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