我國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新實(shí)現(xiàn)歷史性跨越

日前，中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新促進(jìn)會(huì)(以下稱中國(guó)藥促會(huì))發(fā)布《構(gòu)建中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)(2021-2025)》顯示，截至2020年，中國(guó)對(duì)全球醫(yī)藥研發(fā)的貢獻(xiàn)實(shí)現(xiàn)了從第三梯隊(duì)“跟跑”到第二梯隊(duì)“并跑”的歷史性跨越，僅“十三五”期間，我國(guó)獲批上市的創(chuàng)新藥總數(shù)就達(dá)到了200個(gè)。

雖然近年我國(guó)構(gòu)建起了一個(gè)相對(duì)完整的醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)，但多位業(yè)內(nèi)人士表示，與世界領(lǐng)先國(guó)家相比，我國(guó)還存在基礎(chǔ)研究能力較薄弱，醫(yī)藥創(chuàng)新同質(zhì)化嚴(yán)重，基礎(chǔ)研究向產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化的體系和能力仍有差距等問(wèn)題，核心資源生產(chǎn)和供給存在“卡脖子”風(fēng)險(xiǎn)。

從“跟跑”到“并跑” 創(chuàng)新走上快車道

2020年，中國(guó)對(duì)全球醫(yī)藥研發(fā)的貢獻(xiàn)實(shí)現(xiàn)了從第三梯隊(duì)“跟跑”到第二梯隊(duì)“并跑”的歷史性跨越。以研發(fā)管線產(chǎn)品數(shù)量衡量為例，中國(guó)對(duì)全球貢獻(xiàn)占比從2015年的約4%躍至13.9%，穩(wěn)居第二梯隊(duì)之首，僅次于美國(guó);以全球首發(fā)上市新藥數(shù)量衡量為例，中國(guó)在全球排名前三，占比6%，對(duì)比2007年至2015年的2.5%占比有顯著提高。

具體來(lái)看，對(duì)醫(yī)藥創(chuàng)新數(shù)量及對(duì)全球的貢獻(xiàn)衡量，包括研發(fā)管線產(chǎn)品數(shù)量和全球首發(fā)上市新藥數(shù)量?jī)蓚€(gè)指標(biāo)。以研發(fā)管線產(chǎn)品數(shù)量衡量，根據(jù)2020年2月研發(fā)狀態(tài)處于臨床前、臨床I至III期及上市注冊(cè)前的分子數(shù)，按研發(fā)公司總部所在國(guó)分類，中國(guó)對(duì)全球貢獻(xiàn)占比已達(dá)到13.9%，與第一梯隊(duì)美國(guó)49.3%的差距有所縮小。以全球首發(fā)上市新藥數(shù)量(2015-2019，只計(jì)入新分子實(shí)體)衡量，中國(guó)在12個(gè)主要對(duì)標(biāo)國(guó)家中占比6.0%，但與排在首位的占比高達(dá)67.6%的美國(guó)，第二名13.3%的日本還有明顯差距。

中國(guó)藥促會(huì)秘書長(zhǎng)馮嵐表示，2015年至2020年是中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)建設(shè)經(jīng)歷重大歷史轉(zhuǎn)折的五年。2008年國(guó)家即啟動(dòng)了“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng);2012年生物醫(yī)藥被列為國(guó)家七大戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)之一。在國(guó)家戰(zhàn)略的引領(lǐng)下，政策、資本、創(chuàng)新主體相互作用、良性循環(huán);政府逐步轉(zhuǎn)化角色和監(jiān)管理念，通過(guò)明確生態(tài)頂層設(shè)計(jì)、健全法律保障體系、制定落實(shí)鼓勵(lì)政策，建立起科學(xué)、開(kāi)放、與國(guó)際接軌的監(jiān)管體系和制度，政策環(huán)境顯著改善;資本投入大幅增加，助力了一批醫(yī)藥創(chuàng)新企業(yè)的涌現(xiàn);創(chuàng)新主體能力升級(jí)加速研發(fā)上市新藥，聚焦中國(guó)病患未滿足的臨床需求，形成了由本土藥企構(gòu)建自主研發(fā)體系、跨國(guó)藥企升級(jí)中國(guó)研發(fā)中心組成的創(chuàng)新雙引擎。

報(bào)告顯示，我國(guó)已有多家大型本土藥企每年研發(fā)費(fèi)用達(dá)到10億元以上，研發(fā)投入占營(yíng)業(yè)收入比10%以上。領(lǐng)先本土藥企在海內(nèi)外建立多個(gè)研發(fā)中心，建立完整的自主創(chuàng)新體系。過(guò)去三年本土藥企研發(fā)上市的I類新藥逐步增加，分別達(dá)到了2018年10個(gè)、2019年12個(gè)、2020年15個(gè)。新冠疫苗研發(fā)也向世界展示了中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新能力，中國(guó)疫苗研發(fā)5條技術(shù)路線并行推進(jìn)，首款疫苗于2020年底獲批。至2021年2月， 7款進(jìn)入Ⅲ期臨床，4款獲批附條件上市;中國(guó)自主研發(fā)的新冠疫苗的海外訂單已超過(guò)5億劑，超過(guò)50個(gè)國(guó)家和地區(qū)提出購(gòu)買需求。

跨國(guó)藥企方面，跨國(guó)藥企升級(jí)中國(guó)研發(fā)中心為創(chuàng)新中心，展開(kāi)廣泛本土合作。馮嵐表示，跨國(guó)藥企中國(guó)研發(fā)，從以注冊(cè)新藥實(shí)現(xiàn)上市銷售為目的，轉(zhuǎn)變?yōu)榕c歐美同步開(kāi)展研發(fā)的創(chuàng)新基地。目前，跨國(guó)創(chuàng)新藥企已在中國(guó)設(shè)立了25個(gè)研發(fā)中心，每年在華研發(fā)投資超過(guò)120億元。例如，投資8.63億元的羅氏上海創(chuàng)新中心落成，成為羅氏全球第三大戰(zhàn)略中心之一;賽諾菲在蘇州設(shè)立在中國(guó)的首個(gè)全球研究院，預(yù)計(jì)未來(lái)五年每年投資額達(dá)到1.6億元;早在2005年就在上海設(shè)立的輝瑞研發(fā)中心，從以職能部門為主的支持性角色，到參與輝瑞全球創(chuàng)新藥研發(fā)。

在此背景下，資本也快速聚焦醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展。報(bào)告顯示，中國(guó)醫(yī)藥醫(yī)療領(lǐng)域的風(fēng)險(xiǎn)投資和私募基金投資2015年僅有120億，到2020年增長(zhǎng)了15倍達(dá)到了1850億(其中三分之一聚焦新藥研發(fā))。2020年共有超過(guò)20家中國(guó)生物科技公司上市，在科創(chuàng)板、港交所、納斯達(dá)克上市的中國(guó)生物科技公司的總市值，從2016年的不足百億元，快速上升到2020年底的過(guò)萬(wàn)億元。

醫(yī)保談判快速放量 創(chuàng)新藥驅(qū)動(dòng)增強(qiáng)

11月9日，為期三天的2021年國(guó)家醫(yī)保談判正式開(kāi)始。近年來(lái)，醫(yī)保談判加速創(chuàng)新藥市場(chǎng)滲透，未來(lái)以價(jià)換量醫(yī)藥研發(fā)本身周期長(zhǎng)，從研發(fā)到上市平均需要10年，只有不到8%的研發(fā)成果從臨床I期可以轉(zhuǎn)化成藥品上市，但投資卻不少，考慮到風(fēng)險(xiǎn)，成功研發(fā)一個(gè)新藥的平均投入約為170億元。因此，盡快納入醫(yī)保，短期藥品實(shí)現(xiàn)放量，投資快速回籠。

安信證券分析師馬帥介紹，加速市場(chǎng)滲透方面：創(chuàng)新藥納入醫(yī)保目錄后，有望改善準(zhǔn)入難的問(wèn)題、實(shí)現(xiàn)快速市場(chǎng)滲透。根據(jù)國(guó)家醫(yī)保局的數(shù)據(jù)，截至2021年5月31日，92個(gè)2020年談判新增進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄的藥品已在全國(guó)8.4萬(wàn)家定點(diǎn)醫(yī)藥機(jī)構(gòu)配備，其中定點(diǎn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)3.2萬(wàn)家，定點(diǎn)零售藥店5.2萬(wàn)家。與4月份相比，19個(gè)臨床急需藥品配備機(jī)構(gòu)數(shù)量從3324家增加到5572家，增幅達(dá)68%;覆蓋省份的數(shù)量也持續(xù)增加，平均覆蓋省份的數(shù)量從22個(gè)增至25個(gè);以價(jià)換量方面，創(chuàng)新藥納入醫(yī)保目錄后，有望通過(guò)以價(jià)換量實(shí)現(xiàn)銷售額的快速放大。根據(jù)醫(yī)藥魔方分析，2017年、2018年、2019年經(jīng)過(guò)醫(yī)保談判納入醫(yī)保目錄的藥物，2020年的銷售額相對(duì)納入年份分別實(shí)現(xiàn)了128%、337%、39%的增長(zhǎng)，表明相關(guān)藥物在進(jìn)入醫(yī)保后確實(shí)可以實(shí)現(xiàn)迅速放量。

正因?yàn)榇耍瑖?guó)家醫(yī)保談判成為創(chuàng)新藥發(fā)展的重要?jiǎng)恿Α?017年以前8年一次的目錄更新，到2020年實(shí)現(xiàn)對(duì)創(chuàng)新藥每年一次調(diào)整，此外，談判藥品對(duì)象由專家提名確定演變?yōu)槠髽I(yè)自主申請(qǐng)，增加企業(yè)溝通交流渠道和申訴機(jī)制等。醫(yī)保目錄調(diào)整機(jī)制的優(yōu)化使得創(chuàng)新藥得到更廣覆蓋和更快納入，患者可及性得以提升。

報(bào)告顯示，2020年，化學(xué)藥創(chuàng)新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)平均獲批時(shí)間較2015年縮短了88%，生物藥也縮短了86%。納入醫(yī)保時(shí)間來(lái)看，對(duì)于2017年納入醫(yī)保目錄的31個(gè)西藥藥品，從上市到納入醫(yī)保平均時(shí)間為7.8年;而對(duì)于2020年談判納入醫(yī)保目錄的66個(gè)西藥藥品，從上市到納入醫(yī)保平均時(shí)間降為3.7年，其中14個(gè)藥品是在2020年當(dāng)年在中國(guó)獲批上市。

馬帥表示，已獲批上市創(chuàng)新藥進(jìn)入醫(yī)保成為趨勢(shì)，預(yù)計(jì)今年有19個(gè)不在醫(yī)保目錄的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥參與2021年談判。從CDE以及相關(guān)企業(yè)公告數(shù)據(jù)中統(tǒng)計(jì)分析，目前國(guó)內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)至少已有51個(gè)1類新藥獲批上市(含從國(guó)外引進(jìn)品種)，上述藥物中有約45%的藥物(23個(gè))已納入國(guó)家醫(yī)保目錄。剩余未納入醫(yī)保的品種中，其中19個(gè)藥物在醫(yī)保局公布的《2021年國(guó)家醫(yī)保藥品目錄調(diào)整通過(guò)初步形式審查的申報(bào)藥品名單》中，預(yù)計(jì)參與今年醫(yī)保談判。單抗、雙抗、ADC、CAR-T等新型療法均有望參與。

事實(shí)上，除了政策支撐外，更多更好的進(jìn)口藥品及時(shí)進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)也給了國(guó)產(chǎn)藥企驅(qū)動(dòng)力。11月6日，國(guó)家醫(yī)保局首次與多家醫(yī)藥外資企業(yè)巨頭在進(jìn)博會(huì)集中簽約。本次簽約采購(gòu)的產(chǎn)品包括國(guó)家醫(yī)保局成立以來(lái)談判成功藥品、前五批國(guó)家組織藥品集中采購(gòu)中選藥品，以及國(guó)家組織集中帶量采購(gòu)的中選心臟支架和人工關(guān)節(jié)，共計(jì)簽約金額470余億元。

馮嵐表示，中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新在社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展中的戰(zhàn)略性更加顯著，正在實(shí)現(xiàn)從醫(yī)藥制造大國(guó)到醫(yī)藥創(chuàng)新強(qiáng)國(guó)的轉(zhuǎn)變。此前，新藥在中國(guó)獲批時(shí)間平均比美國(guó)晚5年至7年，隨著審評(píng)審批機(jī)制改革和優(yōu)化，2020年中國(guó)創(chuàng)新藥獲批上市數(shù)量是2016年的9倍，逐步實(shí)現(xiàn)了境內(nèi)外同步研發(fā)、注冊(cè)與審評(píng)。

醫(yī)藥創(chuàng)新基礎(chǔ)研究薄弱

馮嵐表示，基礎(chǔ)研究作為創(chuàng)新的源頭，是保證一個(gè)國(guó)家醫(yī)藥創(chuàng)新長(zhǎng)期處于世界領(lǐng)先地位的戰(zhàn)略要地。從我國(guó)來(lái)看，基礎(chǔ)研究能力仍舊比較薄弱，醫(yī)藥創(chuàng)新同質(zhì)化嚴(yán)重，基礎(chǔ)研究向產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化的體系和能力仍待構(gòu)建。

馮嵐說(shuō)，大量無(wú)明顯差異的產(chǎn)品“一窩蜂”式的開(kāi)發(fā)情況，同質(zhì)化現(xiàn)象嚴(yán)重。這不但占用了寶貴的臨床資源，又限制了臨床研發(fā)能力的提升。

“我國(guó)研發(fā)聚集于熱門靶點(diǎn)現(xiàn)象明顯，普遍存在同質(zhì)化創(chuàng)新現(xiàn)象。”馮嵐說(shuō)。報(bào)告顯示，以單抗藥物為例，目前全球活躍在研單抗藥物覆蓋靶點(diǎn)共計(jì)約400個(gè)，中國(guó)藥企研發(fā)管線覆蓋僅為其中1/5。圍繞相對(duì)成熟“熱門”靶點(diǎn)的研發(fā)在中國(guó)更加集中，如針對(duì)前十大靶點(diǎn)的在研單抗藥物數(shù)量占比在全球?yàn)?2%，在中國(guó)這一比例高達(dá)47%。

除研發(fā)同質(zhì)化外，優(yōu)質(zhì)前沿研究也有待提升。以《自然》、《科學(xué)》、《細(xì)胞》三大頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊論文發(fā)表數(shù)量占總體論文發(fā)表數(shù)量的比例衡量，我國(guó)0.17%的比例明顯低于歐美生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)先國(guó)家普遍高于0.6%的水平。

此外，對(duì)基礎(chǔ)研究的資金投入仍然有差距。報(bào)告顯示，從資金來(lái)源來(lái)看，來(lái)自政府的研發(fā)投入占比與全球生物醫(yī)藥領(lǐng)先國(guó)家普遍高于20%的水平相仿。但從資金用途來(lái)看，2020年中國(guó)基礎(chǔ)研究在研發(fā)總投入中的比例雖達(dá)到了6%，但同全球生物醫(yī)藥領(lǐng)先國(guó)家普遍在15%以上的水平還有差距;中國(guó)應(yīng)用研究在研發(fā)總投入中11%的比例也遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于全球生物醫(yī)藥領(lǐng)先國(guó)家近20%的平均水平。

“與我國(guó)投資取向相反，縱觀歐美領(lǐng)先國(guó)家的風(fēng)險(xiǎn)投資基金階段分布，基本呈現(xiàn)出孵化期和種子期交易最為活躍，項(xiàng)目數(shù)量隨投資階段逐步收窄的趨勢(shì)。”馮嵐說(shuō)，以美國(guó)為例，2016年至2020年，美國(guó)累計(jì)孵化、種子、天使輪交易筆數(shù)占全部風(fēng)險(xiǎn)投資交易筆數(shù)的43.7%，早期風(fēng)險(xiǎn)投資占比32.2%，晚期風(fēng)險(xiǎn)投資占比24.1%。

根據(jù)PitchBook數(shù)據(jù)庫(kù)統(tǒng)計(jì)顯示，2016年至2020年，投資于中國(guó)各階段醫(yī)藥和生物技術(shù)項(xiàng)目的風(fēng)險(xiǎn)投資累計(jì)金額已超過(guò)230億美元，但其中99.5%的資金投資于A輪及以后輪次。用于支持基礎(chǔ)研究成果產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化和概念期項(xiàng)目孵化的種子和天使輪資金占比為0.5%，交易筆數(shù)占比為7.4%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于歐美領(lǐng)先國(guó)家普遍超過(guò)4%的投資金額占比和超過(guò)35%的交易筆數(shù)占比。

馮嵐建議，應(yīng)以臨床價(jià)值為導(dǎo)向，要求監(jiān)管部門與時(shí)俱進(jìn)，持續(xù)加強(qiáng)與工業(yè)和學(xué)術(shù)界合作，通過(guò)溝通交流、快速通道等機(jī)制優(yōu)化資源配置和審評(píng)程序流程，鼓勵(lì)高臨床價(jià)值的藥物研發(fā)和注冊(cè);同時(shí)與國(guó)際對(duì)標(biāo)，持續(xù)推進(jìn)ICH的協(xié)調(diào)和轉(zhuǎn)化實(shí)施，提高審評(píng)要求，建立完善研發(fā)和審評(píng)標(biāo)準(zhǔn)，加大對(duì)新工具、新方法和新標(biāo)準(zhǔn)的應(yīng)用，推動(dòng)中國(guó)的藥物創(chuàng)新真正成為國(guó)際認(rèn)可的“全球新”。

隨著創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)的不斷完善，將會(huì)鼓勵(lì)更多的新藥早期研發(fā)在中國(guó)開(kāi)展，中國(guó)更好地融入全球創(chuàng)新體系，使中國(guó)成為全球醫(yī)藥創(chuàng)新研發(fā)高地。“引進(jìn)來(lái)”，實(shí)現(xiàn)新藥的全球同步研發(fā)和注冊(cè)，將國(guó)際市場(chǎng)上的創(chuàng)新藥盡早引進(jìn)中國(guó)，惠及中國(guó)患者;“走出去”，通過(guò)國(guó)際合作，把中國(guó)的創(chuàng)新成果輸出去，使中國(guó)創(chuàng)新產(chǎn)品惠及全球患者。(記者 梁 倩)

標(biāo)簽： 醫(yī)藥創(chuàng)新 歷史性跨越 醫(yī)保談判 研究薄弱