來源：奇點(diǎn)糕 2023-06-09 17:34

初治患者長達(dá)近4年的中位DoR，以及所有患者超過50%的ORR和其它療效指標(biāo)，都反映出了Tepotinib等TKI類藥物，對(duì)MET ex14+晚期NSCLC治療至關(guān)重要的作用，而且這類藥物也已在我國可

最近幾年的肺癌靶向治療，真可以用“群英薈萃”四個(gè)字來形容，特別是對(duì)一些檢出率很低、既往也無藥可用的少見基因變異，新一代酪氨酸激酶抑制劑（TKI）類靶向藥們的客觀緩解率（ORR）一個(gè)賽一個(gè)高，也往往能實(shí)現(xiàn)“持久緩解”。

(資料圖片)

可是所謂“持久”，到底是多久呢？所有人都想知道答案，畢竟緩解持續(xù)得越久，就意味著患者獲益越大，越有可能長期生存，TKI類靶向藥們?cè)谶@方面的上限究竟如何呢？

在剛剛落幕的美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上，靶向MET基因變異的TKI藥物Tepotinib關(guān)鍵臨床研究VISION數(shù)據(jù)更新（Abstract #9060），真讓奇點(diǎn)糕刮目相看了：用于攜帶MET14號(hào)外顯子跳躍突變（METex14+）的初治晚期肺癌患者時(shí)，Tepotinib治療的中位緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）長達(dá)46.4個(gè)月，幾乎達(dá)到4年！

Tepotinib不僅在初治患者中展現(xiàn)極佳的療效，用于經(jīng)治患者也同樣效果出色，且此次VISION研究的數(shù)據(jù)更新，還是MET-TKI藥物用于METex14+晚期肺癌當(dāng)前樣本量最大（共計(jì)313例患者）、隨訪時(shí)間最長的臨床研究成果，具有很好的指導(dǎo)價(jià)值，分析成果同步以論文形式發(fā)表在了JAMA Oncology期刊上[1]。

論文首頁截圖

作為第一批“三強(qiáng)爭霸”的代表性MET-TKI藥物，Tepotinib此前就憑借VISION研究的初步療效數(shù)據(jù)，登頂過《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》這座業(yè)界高峰[2]，不過當(dāng)時(shí)的療效分析只納入了99例患者，樣本量與隨訪時(shí)間仍稍顯不足。

而且經(jīng)獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)（IRC）評(píng)估，Tepotinib治療中位DoR僅為11.1個(gè)月，這可能與當(dāng)時(shí)研究未區(qū)分初治/經(jīng)治患者有關(guān)。隨著VISION研究的入組患者越來越多，隨訪時(shí)間不斷延長，療效和安全性數(shù)據(jù)也是時(shí)候來一次更新了。

本次更新的療效數(shù)據(jù)包括VISION研究的隊(duì)列A（n=152）及隊(duì)列C（n=161），后者是用于驗(yàn)證前者結(jié)論、入組相對(duì)較晚的獨(dú)立隊(duì)列，兩個(gè)隊(duì)列的中位隨訪時(shí)間分別超過35個(gè)月和18個(gè)月，納入分析的313例患者中164例為初治患者。

初治/經(jīng)治患者基線特征情況

對(duì)全部患者的分析顯示，Tepotinib治療METex14+晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的ORR為51.4%，中位無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）分別為11.2和19.6個(gè)月，與VISION研究的初步分析以及同類藥物報(bào)告的數(shù)據(jù)大體相似。

初治和經(jīng)治患者中位PFS和OS差異并不大，但對(duì)于經(jīng)Tepotinib治療達(dá)到完全或部分緩解的94例初治患者（94/164，ORR=57.3%），長達(dá)46.4個(gè)月的中位DoR（95% CI: 13.8-尚未達(dá)到），無疑提示著極佳的治療獲益。

全部患者的DoR、OS及PFS曲線圖

此外值得注意的是，VISION研究同時(shí)采用了組織活檢和液體活檢兩種檢測方法，經(jīng)組織活檢確認(rèn)攜帶MET14號(hào)外顯子突變（T-positive）的初治患者，療效指標(biāo)相對(duì)更優(yōu)，但該趨勢在經(jīng)治患者中不明顯。

根據(jù)初治/經(jīng)治及METex14檢測方法分類的各項(xiàng)療效指標(biāo)

本次分析還簡要評(píng)估了Tepotinib的顱內(nèi)療效，對(duì)15例基線時(shí)腦轉(zhuǎn)移灶可評(píng)估（12例接受過放療）的患者，Tepotinib治療的顱內(nèi)ORR為66.7%（含3例顱內(nèi)完全緩解）；5例患者在Tepotinib治療期間新發(fā)腦轉(zhuǎn)移灶，但比例確實(shí)很小。

Tepotinib的顱內(nèi)療效概況

在安全性方面，Tepotinib治療相關(guān)不良事件（TRAEs）的發(fā)生率為91.7%，≥3級(jí)TRAEs發(fā)生率為34.8%，最常見的TRAEs仍是外周水腫（67.1%），因TRAEs導(dǎo)致的暫停用藥、藥物減量和永久停藥發(fā)生率分別為43.1%、33.5%和14.7%。

Tepotinib的安全性情況

總而言之，初治患者長達(dá)近4年的中位DoR，以及所有患者超過50%的ORR和其它療效指標(biāo)，都反映出了Tepotinib等TKI類藥物，對(duì)METex14+晚期NSCLC治療至關(guān)重要的作用，而且這類藥物也已在我國可及，期待它們更廣泛的應(yīng)用吧。

參考文獻(xiàn)：

[1]Mazieres J, Paik P K, Garassino M C, et al. Tepotinib Treatment in Patients With MET Exon 14–Skipping Non–Small Cell Lung Cancer: Long-term Follow-up of the VISION Phase 2 Nonrandomized Clinical Trial[J]. JAMA Oncology, 2023.

[2]Paik P K, Felip E, Veillon R, et al. Tepotinib in non–small-cell lung cancer with MET exon 14 skipping mutations[J]. New England Journal of Medicine, 2020, 383(10): 931-943.

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