首個國產(chǎn)PD-1單抗上市未獲批準(zhǔn)案例出現(xiàn)

國家藥監(jiān)局近年來加強(qiáng)了對創(chuàng)新藥審批的監(jiān)管力度，審批要求更加嚴(yán)格，對于同質(zhì)化研究和偽創(chuàng)新藥物審批更加謹(jǐn)慎。因此，此次遭拒也可以看作是國產(chǎn)創(chuàng)新藥審批趨嚴(yán)的信號。

本報記者 張 敏

見習(xí)記者 熊 悅

(相關(guān)資料圖)

已成研發(fā)競爭紅海的PD-1靶點，出現(xiàn)了首個國產(chǎn)PD-1單抗藥物上市未獲批準(zhǔn)的案例。

6月12日，港股生物藥研發(fā)公司嘉和生物發(fā)布公告，公司已獲中國國家藥品監(jiān)督管理局告知，杰諾單抗（GB226）用于治療復(fù)發(fā)/難治性外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL）的新藥上市申請未獲批準(zhǔn)。“公司預(yù)計其他臨床試驗或本公司其他候選藥物的開發(fā)進(jìn)展將不會受到影響。”嘉和生物在公告中表示。

根據(jù)國家藥監(jiān)局官網(wǎng)信息，嘉和生物的杰諾單抗注射液出現(xiàn)在2023年6月9日藥品通知件待領(lǐng)取名單中，受理號為“CXSS2000042國”，且未有藥品批準(zhǔn)文號。

上述公告發(fā)布當(dāng)天，嘉和生物股價以下跌1.11%報收，而6月13日則繼續(xù)下跌，最終以1.73港元/股報收，下跌2.81%。至此，嘉和生物股價已不及發(fā)售價（24港元/股）的10%。

歷時近三年未獲審批通過

對于杰諾單抗未能獲批，嘉和生物相關(guān)負(fù)責(zé)人對《證券日報》記者表示，公司旗下杰諾單抗（GB226）是第一個以復(fù)發(fā)性/難治性外周T細(xì)胞淋巴瘤為適應(yīng)癥申請的PD-1產(chǎn)品。外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL）包括超過20種亞型，其中最常見的有NK/T細(xì)胞亞型、非特指型（NOS）、漸變大T細(xì)胞亞型等。各亞型發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，部分亞型發(fā)病機(jī)制尚不明確。“目前全球沒有PD-1產(chǎn)品被批準(zhǔn)用于PTCL的治療。CDE對于相關(guān)適應(yīng)癥產(chǎn)品的審評更為謹(jǐn)慎。”

嘉和生物成立于2007年，專注于腫瘤及自身免疫藥物的研發(fā)及商業(yè)化，2020年登陸港交所之際尚未實現(xiàn)盈利。

上市前后，嘉和生物建立了15款靶向候選藥物組成的產(chǎn)品管線。其中，杰諾單抗（GB226）、Lerociclib（GB491）、Coprelotamab（GB221）等主要候選藥物，集齊了PD-1、CDK4/6、HER2等腫瘤免疫治療的熱門靶點。

彼時公司表示，旗下多款重磅產(chǎn)品已進(jìn)入商業(yè)化窗口期，并預(yù)期未來三年內(nèi)可持續(xù)推出新藥上市。外界多認(rèn)為，這成為高瓴等投資方看中公司的一大原因。

此次未獲批準(zhǔn)的PD-1產(chǎn)品杰諾單抗注射液就是其中進(jìn)展較快的產(chǎn)品之一。據(jù)悉，杰諾單抗注射液是一款新型PD-1單抗候選藥物，2020年7月份該藥上市申請獲國家藥監(jiān)局藥品審評中心承辦，并被納入優(yōu)先審評通道，適應(yīng)癥為外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL）。

歷時近三年，該藥最終未獲審批通過。這期間，嘉和生物僅有英夫利昔單抗（類克）生物類似藥（GB242）在國內(nèi)成功獲批上市。嘉和生物相關(guān)負(fù)責(zé)人告訴記者，目前杰諾單抗（GB226）已經(jīng)不是公司的核心產(chǎn)品。“從2022年開始，嘉和的核心產(chǎn)品就轉(zhuǎn)變?yōu)辂}酸來羅西利片（GB491，Lerociclib，CDK4/6）和GB261（CD3/CD20）雙抗、GB263T（EGFR/cMET/cMET）三抗。目前這三款核心產(chǎn)品的進(jìn)展都非常順利。”

無差異化優(yōu)勢將難以上市

“這是國產(chǎn)創(chuàng)新藥審批趨嚴(yán)的信號，杰諾單抗也不會是個例。”頭豹研究院醫(yī)療行業(yè)高級分析師羅攀林告訴《證券日報》記者。

羅攀林進(jìn)一步分析，嘉和生物遞交杰諾單抗的上市申請是基于一項單臂Ⅱ期的臨床試驗數(shù)據(jù)。據(jù)2023年3月份藥審中心發(fā)布的《單臂臨床試驗用于支持抗腫瘤藥上市申請的適用性技術(shù)指導(dǎo)原則》，支持藥物最終上市的，不僅僅是有效性，而是對藥物的獲益風(fēng)險評估，這包括對有效性、安全性以及SAT結(jié)果不確定性的綜合考量。“此次上市申請未獲批準(zhǔn)，可見杰諾單抗最終試驗數(shù)據(jù)未能得到藥審中心的認(rèn)同。”羅攀林表示。

有業(yè)內(nèi)人士對記者表達(dá)了類似觀點，“此次國產(chǎn)PD-1單抗上市遭拒可能與其臨床數(shù)據(jù)不足、安全性未能得到充分驗證等因素有關(guān)。同時，國家藥監(jiān)局近年來加強(qiáng)了對創(chuàng)新藥審批的監(jiān)管力度，審批要求更加嚴(yán)格，對于同質(zhì)化研究和偽創(chuàng)新藥物審批更加謹(jǐn)慎。因此，此次遭拒也可以看作是國產(chǎn)創(chuàng)新藥審批趨嚴(yán)的信號。”

目前PD-1藥物在腫瘤免疫治療領(lǐng)域的應(yīng)用較為成熟和廣泛，此前已有百時美施貴寶、君實生物、信達(dá)生物、恒瑞醫(yī)藥、百濟(jì)神州等藥企先發(fā)入局。近年來，國內(nèi)PD-1靶點賽道“內(nèi)卷”加劇，同質(zhì)化研發(fā)愈發(fā)嚴(yán)重。

數(shù)據(jù)顯示，全球前十大創(chuàng)新藥熱門靶點的集中度為7.68%，而國內(nèi)這一數(shù)值為19.38%。最擁擠的幾個靶點如EGFR、PD-1/PD-L1、HER2等的在研項目在全球同靶點中占比達(dá)30%至50%，有明顯的過熱現(xiàn)象。

“近年來國產(chǎn)PD-1單抗獲批步伐明顯放緩，無差異化競爭優(yōu)勢的創(chuàng)新藥或?qū)㈦y以上市。”羅攀林表示。

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