來自康涅狄格州衛(wèi)生大學(xué)、耶魯大學(xué)和約翰·霍普金斯大學(xué)的科學(xué)家發(fā)現(xiàn),某些癌細(xì)胞能避開缺氧束縛,繼續(xù)生長。
這一發(fā)現(xiàn)最近發(fā)表在《細(xì)胞系統(tǒng)》雜志上。該研究由生物醫(yī)學(xué)工程系助理教授Kshitiz領(lǐng)頭,約翰·霍普金斯大學(xué)的科學(xué)家Chi V.Dang和耶魯大學(xué)的Andre Levchenko進(jìn)行合作研究。
近十年前,研究人員在低氧或缺氧條件下觀察癌癥細(xì)胞時(shí)發(fā)現(xiàn)了一種奇怪的現(xiàn)象。隨著癌細(xì)胞生長變大,氧氣逐漸耗盡,新的血管會(huì)隨之產(chǎn)生。這種情況會(huì)導(dǎo)致缺氧。在缺氧狀態(tài)下,細(xì)胞的生長速度會(huì)減慢,然而癌細(xì)胞會(huì)繼續(xù)變大,成為一個(gè)尚未解決的難題。
(資料圖)
研究人員認(rèn)為少數(shù)細(xì)胞在“作弊”,即重新連接信號(hào),使其分裂和生長。解開細(xì)胞作弊的謎團(tuán),及這種現(xiàn)象如何應(yīng)用于癌癥診斷,成為研究人員工作的重點(diǎn)。
研究人員發(fā)現(xiàn),在缺氧狀態(tài)下,細(xì)胞會(huì)穩(wěn)定一種叫做HIF-1的蛋白質(zhì),該蛋白質(zhì)是細(xì)胞氧反應(yīng)的主要調(diào)節(jié)因子。當(dāng)氧氣下降時(shí),HIF-1信號(hào)變高,細(xì)胞進(jìn)入非功能狀態(tài)。之后,HIF-1使細(xì)胞停止分裂,利用大量葡萄糖啟動(dòng)無氧呼吸,并使細(xì)胞分泌蛋白質(zhì)將血管引向自身。
研究人員注意到,有一小部分細(xì)胞沒有穩(wěn)定HIF-1,而是使其上下擺動(dòng)。當(dāng)HIF-1從上擺動(dòng)到下再到上時(shí),細(xì)胞可以逃脫HIF-1的影響。通過這種方式,這些細(xì)胞能夠繼續(xù)分裂,盡管氧氣水平很低。
這項(xiàng)研究為癌癥的諸多難題提供了答案,同時(shí)也為進(jìn)一步研究揭示了新的領(lǐng)域。
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論文原文:
https://www.cell.com/cell-systems/fulltext/S2405-4712(22)00462-8?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS2405471222004628%3Fshowall%3Dtrue
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